アミロイドβの有無でアルツハイマー病を予測できるか？

家族性アルツハイマー病では発症15年以上前からアミロイドβ（Aβ）が脳内で蓄積しはじめることが、DIAN研究で報告された。

DIAN研究については、３０代からはじまる脳の変化 〜家族性アルツハイマー病を参照。

では遅発型アルツハイマー病とAβの関係はどうなんだろう。

2014年3月、そんな疑問に答えるかのようにDuke MedicineのP. M. Doraiswamy氏らが、

『フロルベタピルF18アミロイドPETと36ヶ月間の認知機能低下：前向き多施設研究』

をMolecular Psychiatry誌に発表した。

フロルベタピルは、認知機能障害と診断された患者の脳内のAβ蓄積を測定するために2012年に米国食品医薬品局（FDA）が承認した診断薬である。

このフロルベタピルを用いたPET画像でAβがみられる被験者（Aβ+）とAβがみられない被験者（Aβ-）で認知機能低下を予測できるかどうか調べた。

認知正常（CN）69名、軽度認知機能障害（MCI）52名とアルツハイマー病（AD）31名の36ヶ月間の変化は以下の図の通りだった。

軽度認知機能障害は、記憶力は低下しているが、他の認知機能障害は軽く、日常生活に支障をきたしていない状態のこと。

ADAS（アルツハイマー病評価スケール）は、見当識、記憶、言語機能、行為・構成能力を評価し、７０点満点で得点が高いほど認知機能が低下している。アルツハイマー病の経過をみていくためにも使用される。

MMSE（ミニメンタルステート検査）は、見当識、記憶力、計算力、言語的能力、図形的能力を評価し、３０点満点で得点が低いほど認知機能が低下している。 

  

Aβ+の認知正常な人や軽度認知機能障害のある人は、３年間で認知機能が大幅に低下した。

このことから遅発型アルツハイマー病においてもアミロイドβがアルツハイマー病への進行、そして発症に大きく影響していることがわかる。

反対にAβ-の人は認知機能がほぼ低下しなかった。注目すべきはAβ-の軽度認知機能障害の90%は、アルツハイマー病に進行しなかった。

軽度認知機能障害の約50%が５年以内にアルツハイマー病に進行することが判明しているが、PET画像でアミロイドβがみられなければアルツハイマー病に進行するリスクが低いことがわかる。

これは軽度認知機能障害でアミロイドβがみられない人々の安心につながるだろう。そして予防的にドネペジル（商品名：アリセプト）などを飲むかどうか判断する材料にもなる。

私はアミロイドβの蓄積が遅発型アルツハイマー病発症のすべての要因だとは思わない。しかし、発症要因の大部分をしめているのではないかと思っている。

近い将来『アミロイドβ型アルツハイマー病』のような病名が採用され、このタイプの遺伝的リスクの高い人々が、若いときから血液検査やPET画像などでアミロイドβ蓄積の有無を調べたり、アミロイドβ除去薬などで予防＆治療したりする日がくるのではないだろうか。

現在すでに、アミロイドβ除去薬の臨床試験が開始されている。